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　奨Ⅲ　章 2） Cubero DI, del Giglio A. Early switching from morphine to methadone is not improved by acetaminophen in the analgesia of oncologic patients：a prospective, randomized, double‒blind, placebo‒controlled study. Support Care Cancer 2010；18：235‒42 3） Axelsson B, Borup S. Is there an additive analgesic effect of paracetamol at step 3? A double‒ 4） Nikles J, Mitchell GK, Hardy J, et al. Single‒patient multiple crossover studies to determine the effectiveness of paracetamol in relieving pain suffered by patients with advanced cancer taking regular opioids：A pilot study. Palliat Med 2016；30：800‒2 5） Stockler M, Vardy J, Pillai A, et al. Acetaminophen（paracetamol）improves pain and well‒being in people with advanced cancer already receiving a strong opioid regimen：a random-ized, double‒blind, placebo‒controlled cross‒over trial. J Clin Oncol 2004；22：3389‒94 b） Leopoldino AO, Machado GC, Ferreira PH, et al. Paracetamol versus placebo for knee and hip の他のバイアス（利益相反の記載なし：3件，単施設研究：3件）を認めた。　これまでの研究では，オピオイドと高用量のアセトアミノフェンが併用された群とオピオイドのみが投与された群を比較して，鎮痛効果の差はなかった。有害作用は同程度であった。　複数の研究で，アセトアミノフェンを強オピオイドに併用しても，鎮痛効果がさらに高まることはないことから，委員会の合意で，オピオイドとアセトアミノフェンの併用は，オピオイドが投与されているにもかかわらず，適切な鎮痛効果が得られないときの条件付き推奨とすると結論した。　アセトアミノフェンは，がん疼痛の患者に対して，すでに鎮痛薬として臨床現場では広く投与されているため（Wiffen 2017, Leopoldino 2019），本ガイドラインでは，委員会の合意として，軽度のがん疼痛に対して，初回投与薬としてアセトアミノフェンの投与を推奨すると結論した。　対象となった研究の観察期間は，5～7日間で，アセトアミノフェンが長期投与されたときの有害作用（肝機能障害，肝不全）については評価できていない可能性がある（Leopoldino 2019）。　以上より，軽度のがん疼痛のある患者に対して，アセトアミノフェンの投与（初回投与）を推奨する。また，オピオイドが投与されているにもかかわらず，十分な鎮痛効果が得られない，または有害作用のためオピオイドを増量できないとき，オピオイドとアセトアミノフェンの併用を条件付きで推奨する。　ただし，アセトアミノフェンを投与しても1週間程度で鎮痛できない場合は，他の鎮痛薬〔非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やオピオイド〕に変更する。一定期間，NSAIDsやオピオイドとアセトアミノフェンを併用してもよい。また，オピオイドが投与されているがん疼痛のある患者に対して，十分量のアセトアミノフェンを投与しても1週間程度で鎮痛効果が確認できなければ，投与を中止する。【引用文献】 1） Israel FJ, Parker G, Charles M, et al. Lack of benefit from paracetamol（acetaminophen）for palliative cancer patients requiring high‒dose strong opioids：a randomized, double‒blind, pla-cebo‒controlled, crossover trial. J Pain Symptom Manage 2010；39：548‒54【参考文献】 a） Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, et al. Oral paracetamol（acetaminophen）for cancer pain. blind randomized controlled study. Palliat Med 2003；17：724‒5Cochrane Database Syst Rev 2017；7：CD012637osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2019；2：CD013273＊＊101推1　薬剤に関する臨床疑問