第1章腫瘍免疫学の基礎知識8免疫抑制細胞（総論）1（1）間葉系幹細胞（mesenchymal stem cells：MSC） MSCはさまざまな組織に存在し，多分化能を有する幹細胞であり，組織の恒常性維持や創傷の治■に関わっている。MSCは腫瘍微小環境の慢性炎症に反応して集簇し，腫瘍の増殖を促す上皮成長因子，T細胞を抑制するIL-6などのサイトカイン，腫瘍血管の増殖をもたらすとともに，腫瘍微小環境へのT細胞の遊走を阻害する血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）など，さまざまな液性因子を分泌する6）。図1 腫瘍微小環境の細胞群Breg：regulatory B cell，Treg：regulatory T cell，MSC：mesenchymal stem cell，CAF：cancer-associated fibroblast，TAM：tumor-associated macrophage，Mφ：macrophage，MDSC：myeloid-derived suppressor cell，EC：endothelial cell，Tc：cytotoxic T cellTregBregTcCCL5，CXCL12IL-10TGF-βGZMIL-10PD-L1IL-6EGFMSCM-MDSCVEGFG-MDSCCancercellsCAFIL-6CAFCCL2PD-L1IL-10TGF-βIL-6PGE2Arg1IDOTAM/M2ΦVEGFEC8．免疫抑制細胞（総論）49 腫瘍微小環境に存在する免疫抑制細胞 図1（2）がん関連線維芽細胞（cancer associated fibroblast：CAF） 腫瘍微小環境を構成する主要な細胞成分で，α-smooth muscle actin （α-SMA）やplatelet-derived growth factor receptor-β（PDGFR-β）が陽性である。由来は十分解明されていないが，組織の線維芽細胞，血管内皮，上述のMSCなどに由来するものと考えられており，がん種によって機能の異なるさまざまなサブタイプが存在する。CAFより産生されるCCL5やCXCL12などのケモカインが制御性T細胞（Treg）を誘引し，CCL2やIL-6がM2型のマクロファージを誘引・活性化して免疫抑制性のIL-10やTGF-β，アルギナーゼ，PGE2を放出させ，CTLやNK細胞などのエフェクター細胞機能を抑制する。CAFはその他にも細胞外マトリックスやmatrix metalloproteinase
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