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　HER2はEGFRチロシンキナーゼファミリーに属する185 kDa膜貫通型糖蛋白質受容体チロシンキナーゼであり，ERBB2／HER2遺伝子は17番染色体長腕に位置する。HER2には内因性のリガンドが存在しないが，細胞外ドメインにリガンドが結合したほかのHERファミリー分子とのヘテロダイマーを形成することで細胞内チロシンキナーゼドメインの自己リン酸化を介して活性化し，下流へシグナルを伝達する。下流のシグナル経路としてはEGFRと同様にRAS／RAF（MAPK）経路，PI3K／AKT／mTOR経路などが存在する。これらのHER2経路は正常組織では細胞分化，増殖，維持に重要な役割を果たす一方，大腸がん組織では機能亢進によりがんの増殖，アポトーシスの抑制，分化，転移などに関与している（図1）1—3。　大腸がんにおける免疫組織化学染色（IHC）によるHER2過剰発現，in situ hybridization（ISH）法や次世代シークエンサー（NGS）によるHER2増幅などのHER2陽性の頻度は，各報告により検出方法の違いはあるものの2～4％とされる（表1）4—8。左側結腸および直腸原発腫瘍に多くみられ，RAS／BRAF野生型の腫瘍で頻度が高い（RAS／BRAF野生型では2.1％～5.4％，RAS／BRAF変異型では0.2～1.4％）が，RAS／BRAF変異との相互排他性はない9,10。本邦から報告されたIHC／Fluorescence in situ hybridization（FISH）を用いた370例の後ろ向き研究では，HER2陽性が全大腸がんの4.1％，RAS／BRAF野生型に限ると7.7％と報告された8。　HER2陽性を認める乳がん，胃がんでは，中枢神経系への転移が多いことが報告されているが11,12，大腸がんにおいても同様の傾向が報告されている13。また，女性患者では卵巣転移が多い可能性が報告されている14。305.1 背景大腸がんとHER2経路HER2陽性大腸がんの頻度と臨床学的特徴5HER2検査