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炎症性角化症・角化症103711図1乾癬は，樹状細胞やT細胞が関わる免疫病であり，表皮角化細胞の増殖と炎症を引き起こすのは，液性因子，特に活性化T細胞が産生するサイトカインと考えられている。IL—23／Th17軸の役割がもっとも大きい。［IL—22産生T細胞のうちIL—17Aを産生しないものはT22（Th／c22）とよばれる］pDC：plasmacytoid dendritic cell（形質細胞様樹状細胞），mDC：myeloid DC（骨髄樹状細胞），TIP-DC：TNF- and iNOS-producing dendritic cell，ILC3：group 3 innate lymphoid cell（3型自然リンパ球），MAIT：mucosal associated invariant T cell，NETs：neutrophil extracellular traps（好中球細胞外トラップ）（筆者作成）皮膚科の臨床　Vol.64 No.5 2022乾癬の免疫学的病態ト由来抗原のADAMTSL5は，T細胞の活性化をもたらす自己抗原の候補である8）。IL—17産生能を有するTh17とTc17のうち，Tc17は皮疹の軽快後もレジデントメモリーT細胞として皮内にとどまり，皮疹の再燃に関わる9）10）。　一方，乾癬の皮疹部では，炎症反応を抑制する制御性T細胞（以下Treg）の機能の低下が知られている。また，乾癬の皮疹部では，IL—23の作用でTregのFoxp3発現が抑制されてIL—17を産生する炎症性Tregとなり，乾癬皮疹を増悪させると考えられている9）11）。血管内皮細胞の接着分子の発現亢進は，炎症細胞の皮内への浸潤につながる。Ⅴ4．血管増殖と血管内皮細胞の活性化　乾癬の皮疹部では，真皮乳頭部の毛細血管の増殖・新生や拡張を認め，活性化した角化細胞由来のVEGFやTNF-α，ならびに活性酸素などでこれが惹起されると考えられている。TNF-αによる5．乾癬のトリガーと自然免疫系の関与　乾癬においてIL—17Aを産生・放出する細胞は，獲得免疫系の細胞であるTh17あるいはTc17に限らず，自然免疫系の細胞であるγδT細胞やILC3細胞，好中球や肥満細胞なども知られ，IL—23に依存せずにIL—17Aを産生するものも含まれる7）12）。好中球については，cathepsin GがIL—36，PR3がLL—37をそれぞれ切断して活性化し，また活性酸素が角化細胞の増殖や血管新生をもたらす。さらに，好中球が崩壊して形成された好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular traps，以下NETs）も炎症反応を助長する13）。　表皮への刺激や傷害が皮疹を誘発する仕組みもわかってきた2）7）13）（図1）。角化細胞が抗菌ペプチ